PAXLOVID - nowy lek przeciw SarsCov-2 firmy PFIZER
Przeciwwskazania do stosowania :
-nadwrażliwość na składniki preparatu,
-niewydolność wątroby i nerek,
-ciąża i karmienie piersią,
- zażywanie leków:
• Antagonista receptorów α1-adrenergicznych: alfuzosyna
• Leki przeciwbólowe: petydyna, piroksykam, propoksyfen
• Lek przeciwdławicowy: ranolazyna
• Leki przeciwnowotworowe: neratynib, wenetoklaks
• Leki przeciwarytmiczne: amiodaron, beprydyl, dronedaron, enkainid, flekainid, propafenon, chinidyna
• Antybiotyki: kwas fusydowy, ryfampicyna
• Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina, fenobarbital, fenytoina
• Lek przeciw dnie moczanowej: kolchicyna
• Leki przeciwhistaminowe: astemizol, terfenadyna
• Leki przeciwpsychotyczne, leki neuroleptyczne: lurazydon, pimozyd, klozapina, kwetiapina
• Pochodne alkaloidów sporyszu: dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina, metyloergonowina
• Leki pobudzające perystaltykę: cyzapryd
• Produkty ziołowe: ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)
• Leki zmniejszające stężenie lipidów we krwi:
o Inhibitory reduktazy HMG-CoA: lowastatyna, symwastatyna
o Inhibitor mikrosomalnego białka transportującego triglicerydy (MTTP): lomitapid
• Inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE5): awanafil, syldenafil, wardenafil
• Leki uspokajające, leki nasenne: klorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam podawany doustnie, triazolam
Jednoczesne przyjmowanie wymienionych leków i Paxlovid może spowodować:
• klinicznie istotne działania niepożądane, które mogą prowadzić do ciężkich, zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych lub zgonu ,takich jak: nadmiernie obniżenie ciśnienia krwi,arytmia serca,depresja układu oddechowego (zmniejszenie wydolności oddechowej),nadmierne krwawienia,miopatia,nadmierna sedacja,omdlenie,śpiączka.
• klinicznie istotne działania niepożądane spowodowane zwiększoną ekspozycją na Paxlovid,
• utratę działania terapeutycznego produktu leczniczego Paxlovid i możliwy rozwój oporności wirusowej.
Liczne interakcje z innymi lekami są zawarte w CHPL produktu leczniczgo na stronie producenta.Link pod artykułem.
Omówienie zasady działania leku,kluczowe dla zrozumienia przeciwwskazań.
Paxlovid to preparat dwuskładnikowy.W jego skład wchodzi:
- PF-07321312 - tabl 2x150 mg, o działaniu hamującym replikację wirusa SarsCov2 poprzez inhibicję enzymu wirusa,tzw proteazy 3CL. Proces replikacji jest hamowany na początkowym etapie proteolizy. Wirus jest zablokowany we wstępnym etapie namnażania.
-Rytonawir -tabl 100 mg, o działaniu hamującym metabolizm i usuwanie z organizmu leków poprzez inhibicję enzymu ludzkiego ,tzw CYP3A( enzym mikrosomalny jelit i wątroby z rodziny cytochromu P450) Dzięki zastosowaniu rytonawiru, lek przeciwwirusowy wolniej się rozkłada, ma dłuższe działanie w osoczu krwi i tym samym dłużej działa przeciwwirusowo.
Kuracja obejmuje 5 dni, lek przyjmuje się dwa razy dziennie. Leczenie może być prowadzone w domu.
Ważne jest ,aby kurację rozpocząć w pierwszych dniach zdiagnozowanej infekcji.
Jednak !
Wiele leków, zażywanych przewlekle przez pacjentów z chorobami współistniejącymi jest metabolizowanych/rozkładanych przez ten sam enzym CYP3A.
Rytonawir hamując działanie CYP3A przyczynia się do utrzymania wysokiego stężenia leków we krwi,są wolniej metabolizowane,co według producenta może prowadzić do istotnych,ciężkich,zagrażających życiu lub smiertelnych działań niepożądanych.Wykaz leków,które nie mogą być stosowane z Paxlovidem znajduje się w CHPL produktu,a skopiowany jest na początku artykułu w punkcie Przeciwwskazania.
Ponadto stosowanie Paxlovidu u osób z niezdiagnozowanym HIV może spowodować wystąpienie oporności wirusa na inhibitory proteazy.
Nie należy zachodzić w ciążę podczas terapii ( badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ rytonawiru na rozwój płodu)
Lek powoduje zmniejszenie skuteczności antykoncepcji hormonalnej.
Nie należy karmić piersią podczas terapii Paxlovidem i 7 dni po skończonej kuracji( stwierdzono przenikanie rytonawiru do mleka ludzkiego)
Badanie kliniczne.
W badaniu klinicznym bezpieczeństwa i skuteczności wzięło udział:
1039 osób ,którym podano Paxlovid
1046 osób ,którym podano placebo.
Były to osoby,u których zdiagnozowano laboratoryjnie wczesną infekcję C-19 , wariantem Delta,poniżej 5 dni od początku objawów.
W badaniu nie brały udziału osoby zaszczepione przeciw C-19 ani ozdrowieńcy.
Czynnikiem ryzyka ciężkiego przebiegu C-19 była otyłość 79%,nadciśnienie 32%,cukrzyca 12%,palenie papierosów i inne schorzenia przewlekłe mniej liczniej reprezentowane.
Średni wiek uczestników badania to 45 lat.
Ocena skuteczności Paxlovid opierała się na potrzebie hospitalizacji w przebiegu C19 u osób badanych.
W grupie ,która przyjęła lek,na 1039 osób, hospitalizacji wymagało 8 osób,nie odnotowano zgonów
W grupie,która przyjęła placebo ,na 1046 osób,hospitalizacji wymagało 66 osób,odnotowano 12 zgonów.
Obserwacje prowadzono do 34 dni po przyjęciu leku.
Najczęstsze skutki uboczne to :zaburzenia smaku,wymioty,biegunka,bóle głowy.
Na tej podstawie stwierdzono,że Paxlovid w znaczący sposób przyczynia sie do zmniejszenia potrzeby hospitalizacji.
Warto dodać,że warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu wydaje się produktowi,dla którego są spełnione określone przesłanki opisane w art 4 ust,1 rozporządzenia Komisji Europejskiej 507/2006 z 29.04.2006. Warunkowe pozwolenie jest przyznawane , jeśli korzyści wynikające z natychmiastowej dostępności produktu leczniczego dla pacjentów wyraźnie przewyższają ryzyko związane z BRAKIEM wyczerpujących danych klinicznych, dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego. Ograniczenia danych mają przyczynę w krótkim czasie badań klinicznych ,niewielkich grupach badanych,krótkim czasie obserwacji pacjentów.
https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/paxlovid-epar-product-information_en.pdf
Komentarze
Prześlij komentarz